【藥品名稱】

  通用名稱：單硝酸異山梨酯片

  商品名稱：單硝酸異山梨酯片(天安堂)

  英文名稱：Isosorbide Mononitrate Tablets

  拼音全碼：DanXiaoSuanYiShanLiZhiPian(TianAnTang)

【主要成份】 本品主要成份為單硝酸異山梨酯。

【成 份】

  化學名：1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-5-單硝酸酯。

   分子量：C6H9NO6

【性 狀】 本品為白色片。

【適應癥/功能主治】 冠心病的長期治療；心絞痛的預防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用，治療慢性充血性心力衰竭。

【規(guī)格型號】 20mg*48s（天安堂）

【用法用量】 口服。一次20mg(1片)，一日2次(兩次服藥時間相隔7個小時)，或遵醫(yī)囑。

【不良反應】 常見的不良反應為頭痛（>10%的病人），通常持續(xù)使用后頭痛癥狀會逐漸消失。治療初期或增加劑量時，會出現(xiàn)低血壓或/和頭暈（1-10%），還會伴有眩暈，瞌睡，反射性心動過速和乏力。偶見（<1%）惡心，嘔吐，面部潮紅，皮膚過敏（如皮疹），此種癥狀有時可能會較嚴重。罕見剝脫性皮炎。對于有機硝酸鹽嚴重的低血壓反應已有報道，包括惡心、嘔吐、不安、蒼白和出汗。罕見虛脫（有時伴隨心律失常和昏厥）。嚴重的低血壓加重心絞痛的現(xiàn)象也較罕見。 用本品治療期間，由于血液重新分布而流入換氣不足的肺泡區(qū)域可能出現(xiàn)短暫的血氧過低。幾例關(guān)于胃痛的現(xiàn)象可能是由于硝酸鹽類物質(zhì)能松弛括約肌的原因。

【禁 忌】 下列情況禁用本品： 1.對單硝酸異山梨酯或其他組分過敏； 2.急性循環(huán)衰竭（休克、虛脫）； 3.心源性休克（除非有適當措施維持足夠的舒張末期壓力）； 4.肥厚梗阻型心肌病、縮窄型心包炎或心包填塞； 5.嚴重低血壓（收縮壓低于90mmHg）； 6.顱內(nèi)壓增高者； 7.嚴重貧血癥者； 8.青光眼患者； 9.用硝酸酯類治療期間，不可使用西地那非。

【注意事項】 1.本品不適合治療急性發(fā)作的心絞痛。 2.在下列情況下使用本品應十分注意，并在醫(yī)生指導下使用：低充盈壓患者，例如急性心肌梗死，左心衰竭；主動脈和/或二尖瓣狹窄患者；伴有顱內(nèi)壓增高的疾病；直立性低血壓。 3.少數(shù)患者可能對硝酸鹽產(chǎn)生特異反應，例如產(chǎn)生昏厥。 4.患有嚴重的大腦多發(fā)性硬化癥者，使用本品應極度謹慎。 5.長期用藥可出現(xiàn)耐受性，尤其在單硝酸異山梨酯的血藥濃度高且穩(wěn)定時更是如此，因此建議將劑量保持在最低水平，并且服用當日最后一劑時，其時間不應遲于晚飯時間。 6.治療期間應避免飲酒，否則會使本品擴血管作用增強。 7.本品會影響患者駕駛或機械操作的反應速度。 8.在使用本品期間，不可服用西地那非。
請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 對于兒童的安全性和有效性尚未確立。

【老年患者用藥】 老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對孕婦還沒有進行充分、嚴格對照的試驗研究。 對鼠和兔的生殖性研究表明，在達到母體致毒劑量，未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯對胚胎有害性。因為動物實驗并不總能預見人類的反映，所以只能在必須需要，并嚴格在醫(yī)生監(jiān)控下，孕婦才能服用本品。 單硝酸酸異山梨酯是否會排泄到乳汁中尚未可知，對哺乳期婦女應慎用。

【藥物相互作用】 與其它降壓藥物如β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管擴張劑等，精神抑制藥及三環(huán)類抗抑郁藥和/或酒精合用可加強其降壓作用。和西地那非合用會加強本品的降壓作用（見禁忌），這將導致危及生命的心血管并發(fā)癥，所以正在接受本品治療的病人不可使用西地那非。同時服用本品和雙氫麥角胺，會增加血中雙氫麥角胺的水平和他的升壓作用。

【藥物過量】 藥物過量可出現(xiàn)下列征兆：血壓降低（≤90mmHg）；蒼白；出汗；脈搏微弱；心動過速；站立時頭暈；頭痛；乏力；惡心；嘔吐；腹瀉。 接受其他有機硝酸酯類治療的患者有發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥的報道，單硝酸異山梨酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化并釋放出亞硝酸根離子，將導致高鐵血紅蛋白血癥和紫紺，并繼發(fā)呼吸急促、焦慮、意識尚失和心臟停搏。不能排除服用單硝酸異山梨酯可導致此不良反應。 很高劑量時顱內(nèi)壓會增高，導致腦部癥狀。 治療措施： 1.停用藥物 2.硝酸酯類所致低血壓的處理措施 -病人平臥，降低頭部，抬高腿部。 -供氧 -增加血容量 -針對休克的專門治療（將病人收入監(jiān)護病房） 3.如果血壓過低，應用擬交感神經(jīng)類藥物，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺素升高血壓。 4.高鐵血紅蛋白血癥的治療 -用維生素C，亞甲藍，甲苯胺藍治療 -吸氧（如有必要） -啟動人工通氣 -血液透析（如有必要） 5.復蘇治療 如有呼吸和循環(huán)停止的征兆，應立刻采取復蘇治療。

【藥理毒理】 本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。像其它有機硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用，從而松弛血管平滑肌。 單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張，可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積（前負荷）；通過擴張動脈和小動脈降低系統(tǒng)血管阻力（后負荷），心肌做功減少；心臟前后負荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時，單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動脈，能促進心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。 對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50約為2000-2500mg/kg，對鼠和狗分別進行了78周和52周的長期毒性研究，首次毒性反應分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進行了生殖力研究，對小鼠和兔進行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明，所有誘變性實驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實驗，還是對小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。

【藥代動力學】 文獻報道，單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，服藥后1小時血藥濃度達峰值，單次服用本品20mg片劑的Cmax為360ug/L，食物對本品的吸收沒有影響，無肝臟首過效應，生物利用度可達90-100%，半衰期為4-5小時，血漿蛋白結(jié)合率低（<4%）。單硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，脫硝后幾乎全部以代謝產(chǎn)物異山梨醇（大約為37%）和右旋山梨醇（大約7%）的形式經(jīng)腎由尿排出體外，此外25%以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出<1%，其代謝產(chǎn)物都無擴血管作用。肝病患者不出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。 有證據(jù)表明，健康受試者和患慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液特性相似。單硝酸異山梨酯可經(jīng)透析清除。

【貯 藏】 密封。

【包 裝】 20毫升*48片/盒。

【有 效 期】 24 月

【執(zhí)行標準】 中國藥典2010年版二部

【批準文號】 國藥準字H20093525

【生產(chǎn)企業(yè)】 北京京豐制藥集團有限公司