【藥品名稱】

  通用名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片

  商品名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片(山姆士)

  英文名稱：Metin Hydrochloride Sustained-releasc Tablets

  拼音全碼：YanSuanErJiaShuangZuoHuanShiPian(ShanMuShi)

【主要成份】 本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。

【成 份】

  化學名：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽

   分子量：C4H11N5·HCl

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

【規(guī)格型號】 0.5g*50s

【用法用量】 口服，進餐時或餐后服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1 次，晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，一日最大劑量不超過4片（2000mg）。如果一次4 片（2000mg）不能達到滿意的療效，可改為一次2 片（1000mg），一日2次。本品應整片吞服，禁止嚼碎。

【不良反應】 1.偶見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。 2.有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。 3.乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應予注意。 4.可減少腸道吸收維生素B12。

【禁 忌】 Ⅱ型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/d l）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況；既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。

【注意事項】 1.在使用鹽酸二甲雙胍的病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中 毒。這是一種罕見而嚴重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會導致生命危險，對服用本品的患者應進行腎功能監(jiān)測和給藥以最低有效用量為標準，從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風險。 2.本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服。 3.當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。 4.本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監(jiān)測患者血糖情況。 5.本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調(diào)整劑量。 6.應定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。 7.部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測患者的血象，至少每年檢查一次血液參數(shù)。 8.本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。 9.發(fā)生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。
請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。

【老年患者用藥】 老年患者隨年齡增大腎功能會出現(xiàn)生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用本品。

【藥物相互作用】 二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的AUC及Cmax均降低。

【藥物過量】 在服用本品過量時可出現(xiàn)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監(jiān)察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的二甲雙胍的有效方法。

【藥理毒理】 遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲 雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。 致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。

【藥代動力學】 1. 吸收：二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。 2. 分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續(xù)時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24～48小時內(nèi)達到且通常小于1μg/ml。 3. 代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。 4. 特殊人群中的藥物代謝動力學： （1）. 2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數(shù)與正常受試者無統(tǒng)計學差異。 （2）. 腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。 （3）. 年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。 （4）. 兒童：目前未見有兒童體內(nèi)該藥藥物代謝動力學研究的資料。 （5）. 性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數(shù)在2型糖尿病患者中無統(tǒng)計學顯著差異。 （6）. 種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數(shù)相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。

【貯 藏】 密封。

【包 裝】 0.5g*50s/盒。

【有 效 期】 24 月

【批準文號】 國藥準字H20123024

【生產(chǎn)企業(yè)】 河北山姆士藥業(yè)有限公司