【藥品名稱】

  通用名稱：二甲雙胍格列本脲片

  商品名稱：二甲雙胍格列本脲片(久銘)

  英文名稱：Metin Hydrochloride and libenclamide Tablets

  拼音全碼：ErJiaShuangGuaGeLieBenNiuPian(JiuMing)

【主要成份】 本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含格列本脲2.5mg，鹽酸二甲雙胍500mg。

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作為二線治療藥物。

【規(guī)格型號】 12s*2板

【用法用量】 口服，就餐時(shí)服用。僅用于2型糖尿病的二線治療。推薦開始劑量為一日2次，一次2片（5mg/500mg）。

【不良反應(yīng)】 1．低血糖反應(yīng)，本品含有磺酰脲類藥物，所有磺酰脲類藥物都有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖。 2．胃腸道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、胃灼熱感、口中金屬味、黃疸、肝功能損害等。 3．皮膚反應(yīng)：皮膚過敏如瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹、光過敏等。 4．血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。 5．其他反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、血管炎、甲狀腺功能低下、頭暈、乏力、疲倦、體重減輕等。

【禁 忌】 對以下患者禁用： 1．已知的對二甲雙胍或格列本脲過敏者。 2．胰島素依賴型糖尿病人。 3．糖尿病伴有急慢性代謝性酸中毒包括糖尿病酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲狀腺疾患、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況的患者。 4，哺乳期婦女及孕婦。

【注意事項(xiàng)】 1．本品能產(chǎn)生低血糖或低血糖癥狀。因此，應(yīng)注意避免低血糖的發(fā)生。低血糖的危險(xiǎn)性會因攝入熱量不足、劇烈運(yùn)動(dòng)或交叉使用降血糖藥而增加。腎和肝功能不全者會增高格列本脲和二甲雙胍的藥物濃度，對肝功能不全者會降低糖異生作用，這均會增高低血糖的危險(xiǎn)性。老年人、衰弱和營養(yǎng)不良的病人以及腎上腺垂體功能不全者、酒精中毒患者特別容易產(chǎn)生低血糖癥，低血糖癥很難在服用β-腎上腺受體抑制劑的人群中發(fā)現(xiàn)。 2．據(jù)報(bào)道，本品可增加血管疾病的死亡危險(xiǎn)，須特別注意。 3．在治療期間，由于鹽酸二甲雙胍在體內(nèi)蓄積，可能發(fā)生乳酸酸中毒，雖然發(fā)生率很低，但很危急。因此，在服用期間，患者出現(xiàn)肌痛、呼吸困難、嗜睡、體溫過低、血壓下降以及心律不齊等表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)警惕乳酸酸中毒的發(fā)生。 4．用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。 5．限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。 6．發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。 7，在服藥期間應(yīng)避免飲酒。 8．老年人、衰弱和營養(yǎng)不良的病人應(yīng)慎用本品，注意選擇合適的初始劑量和維持劑量，以免發(fā)生低血糖。 9．與某些經(jīng)腎小管排泄的藥同時(shí)服用時(shí)，可干擾和影響二甲雙胍的分布，應(yīng)引起注意。 10。在進(jìn)行血管造影等檢查時(shí)，可能會導(dǎo)致急性腎功能改變，需暫停服用本品48小時(shí)，待腎功能檢查顯示正常后，重新使用。 11．手術(shù)期間(飲食與液體攝入不受限制的小手術(shù)除外)，應(yīng)暫停服藥。 12．服藥期間出現(xiàn)任何的心血管意外，均應(yīng)停止服藥。 13．長期服用本品的患者，可能會影響血清VitB12水平。
請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 兒童禁用本品。

【老年患者用藥】 腎功能隨著年齡的增加而減退，高齡病人使用本品時(shí)應(yīng)隨時(shí)對腎功能進(jìn)行監(jiān)視，一般地，高齡病人不可服用最高劑量的本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1，與磺胺類藥物同服會產(chǎn)生低血糖。 2．格列本脲與環(huán)丙沙星之間有相互作用，可引起低血糖；與咪康唑合用時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖。 3．與酒精同服時(shí)，可引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。 4．與β受體阻滯劑同用，可增加低血糖的危險(xiǎn)，而且可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高。 5．氯霉素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽與本品同用，可加強(qiáng)降血糖作用。 6．腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時(shí)，可能增加本類藥的用量。

【藥物過量】 格列本脲：包括格列本脲片在內(nèi)的磺酰脲類藥物一旦過量服用會產(chǎn)生低血糖，對于中度低血糖患者(意識尚清楚)應(yīng)及時(shí)口服葡萄糖并及時(shí)調(diào)節(jié)給藥劑量和飲食方式，密切監(jiān)視患者直到醫(yī)生確定已經(jīng)脫離危險(xiǎn)為止。重度低血糖癥時(shí)常伴有昏迷、抽搐、神經(jīng)受損等，需立即送醫(yī)院急救。若確診為低血糖昏迷應(yīng)立即給病人靜注50％葡萄糖溶液，然后在保證患者的血糖≥100mg／dl的前提下，不斷靜注梯度稀釋后的葡萄糖溶液(10％)，由于病人恢復(fù)知覺后仍有復(fù)發(fā)低血糖的可能，所以患者須至少監(jiān)護(hù)24－48小時(shí)。 鹽酸二甲雙胍：當(dāng)日服鹽酸二甲雙胍85g時(shí)尚未發(fā)生過低血糖癥，但會產(chǎn)生乳酸酸中毒，二甲雙胍在透析條件下，透析率170ml／min，因此透析可以有助于清除蓄積在體內(nèi)的過量二甲雙胍。

【藥理毒理】 本品為口服抗高血糖藥格列本脲和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑。鹽酸二甲雙胍可減少肝糖原的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。格列本脲為磺酰脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素產(chǎn)生降血糖作用。 毒理研究 遺傳毒性：格列本脲、二甲雙胍致突變試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg／kg／天(以mg／㎡計(jì)，約為人最大日推薦劑量的150倍)，或服用二甲雙胍600 mg／kg／天(以mg／㎡計(jì)，相當(dāng)于人每天最大推薦劑量2000mg的3倍)。未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。最近一項(xiàng)研究表明，胎兒先天性不正常與孕婦孕期血糖異常有關(guān)，因此建議盡可能使用胰島素使孕婦血糖控制在正常水平。 盡管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，許多磺酰脲類藥物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿的水平。 致癌性：大鼠連續(xù)給予格列本脲18個(gè)月，劑量達(dá)300mg／kg／天，未見致癌性，小鼠連續(xù)給予2年也未見致癌性。 二甲雙胍給大鼠104周，小鼠91周，劑量分別為900mg／kg／天和1500mg／kg／天(以mg／㎡計(jì)，均相當(dāng)于人每天最大推薦劑量2000mg的4倍)的致癌試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)致癌性。900mg／kg／天組的雌性大鼠有良性間質(zhì)性子宮息肉增加的現(xiàn)象。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服單方鹽酸二甲雙胍后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為服藥后2.4±0.8小時(shí)，峰濃度約為2μg／ml，經(jīng)腸道吸收，與血漿蛋白結(jié)合率小于5％，不經(jīng)肝臟代謝，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為3.15±1.29小時(shí)?？诜畏礁窳斜倦搴螅帩舛冗_(dá)峰時(shí)間為3.2土0.6小時(shí)，蛋白結(jié)合率為95％，在肝臟內(nèi)代謝，通過膽汁和尿各排出50％，消除半衰期為7.85±2.97小時(shí)。 服用格列本脲二甲雙胍片后，二甲雙胍的達(dá)峰時(shí)間和達(dá)峰濃度分別為2.1±0.1小時(shí)和1.66土0.33μg／ml，消除半衰期為3.69±1.62小時(shí)，與單獨(dú)使用二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相近；格列本脲的達(dá)峰時(shí)間為2.9±1.0小時(shí)，消除半衰期為7.47±2.42小時(shí)，與單獨(dú)使用格列本脲的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相近。

【貯 藏】 遮光密閉，25℃下。

【包 裝】 12s*2板/盒。

【有 效 期】 24 月

【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H20050457

【生產(chǎn)企業(yè)】 通化久銘藥業(yè)有限公司