通用名稱：卡維地洛片

  商品名稱：卡維地洛片(金絡(luò))

  英文名稱：Carvedilol Tablets

  拼音全碼：KaWeiDiLuoPian(JinLuo)

【主要成份】 本品的主要成份為卡維地洛。

【成 份】

  化學(xué)名：（±）-1-（9H--咔唑-4--氧基）-3-[2-(2-甲氧基苯氧基乙基)-氨基]-2-丙醇

   分子量：C24H26N2O4

【性 狀】 本品為白色或類白色薄膜衣片除去包衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 1. 原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。

【規(guī)格型號】 10mg*28s

【用法用量】 本品劑量必須個體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測下加量。 1. 高血壓： 推薦起始劑量6.25mg次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7～14天，然后根據(jù)谷濃度時的血壓，在需要的情況下增至12.5mg次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg次，一日二次。一般在7～14天內(nèi)達(dá)到完全的降壓作用?？偭坎坏贸^50mg日。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作用，擴(kuò)大本品的體位性作用。 2. 心功能不全： 在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI如果應(yīng)用的劑量必須穩(wěn)定。推薦起始劑量3.125mg次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg次，一日二次。此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應(yīng)用新劑量時，需觀察患者有無眩暈或輕度頭痛1小時。推薦最大劑量：85kg者，25mg次，一日二次；≥85kg者，50mg次，一日二次。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。每次增加劑量前，經(jīng)評估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴(kuò)張眩暈、輕度頭痛、癥狀性低血壓或心動過緩癥狀，以確定對卡維地洛的耐受性。一過性心功能不全惡化可通過增加利尿劑劑量治療，偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。血管擴(kuò)張的癥狀對利尿劑或ACEI減量治療有反應(yīng)，如果癥狀不能緩解，可能需卡維地洛減量。心功能不全惡化或血管擴(kuò)張的癥狀穩(wěn)定后，才可增加本品劑量。如果心功能不全患者發(fā)生心動過緩脈搏55次分，必須減量。

【不良反應(yīng)】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶爾發(fā)生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。罕見抑郁、睡眠紊亂、感覺異常。 心血管系統(tǒng)：治療早期俱爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥。外周循環(huán)障礙（四肢發(fā)涼）罕見。水腫不常見，心衰病人可有頭暈、偶爾出現(xiàn)不間部位不同程度的水腫，極少數(shù)患者出現(xiàn) 完全性房室傳導(dǎo)阻滯或進(jìn)展性心衰I特別是在劑量增加時。 呼吸系統(tǒng)：有哮喘或呼吸困難傾向的病人供爾發(fā)病，鼻塞罕見。 消化系統(tǒng)：胃腸不適（如腹痛.腹瀉、惡心等）偶見，便秘和嘔吐不常見。 皮膚和附件：可出現(xiàn)皮膚反應(yīng)（如變態(tài)反應(yīng)性皮疹少見，個別病人可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)）可能會發(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。 生化和血液系統(tǒng)：偶見血淸轉(zhuǎn)氨酶改變，血小板減少，白細(xì)胞減少等。 其他：四肢疼痛偶見?？诟伞⑴拍蛘系K、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見?？捎醒鄹砂Y狀。

【禁 忌】 1．NYHA分級IV級失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者； 2．氣管痙攣(2例報道持續(xù)性哮喘服用單劑卡維地洛死亡)或相關(guān)的氣管痙攣狀態(tài)； 3．二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯； 4．病態(tài)竇房結(jié)綜合癥； 5．心源性休克。 6．嚴(yán)重心動過緩。 7．臨床嚴(yán)重肝功能不全患者。 8．對本品過敏用。 9．糖尿病酸中毒、代謝性酸中毒。 10.慢性阻塞性肺病患者。 11.嚴(yán)重低血壓（收縮壓<85mmHg）。

【注意事項(xiàng)】 1．肝損害 卡維地洛治療罕見輕度肝細(xì)胞損害。當(dāng)出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀（如瘙癢、尿色加深、持續(xù)食欲缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”癥狀) 時，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。如果實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重復(fù)使用。 2．外周血管疾病 β受體阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動脈血流不足癥狀。此類患者需小心使用。 3．麻醉和重大手術(shù) 如果周期性長期使用卡維地洛，當(dāng)使用對心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯時，須加倍小心。 4．糖尿病血糖 β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖，尤其是心動過速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強(qiáng)胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復(fù)。易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時須小心謹(jǐn)慎。 5．甲狀腺功能亢進(jìn)中毒癥狀 β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心動過速。突然停用?-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。 6．因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1~2周以上逐漸停藥。 7．臨床試驗(yàn)中卡維地洛可導(dǎo)致心動過緩，當(dāng)脈搏<55次/分，必須減量。 8．低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內(nèi)發(fā)生的危險最高，為減少這些事件的發(fā)生，心功能不全患者的開始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓為 6. 25mg/次，一日二次；緩慢加量，并且與食物同時服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險操作等情況。 9．罕見心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)、缺血性心臟病和彌漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復(fù)至基線水平。此類患者在加量時建議監(jiān)測腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。 10．卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。 11．嗜鉻細(xì)胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應(yīng)先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者使用卡維地洛時須小心。 12．變異性心絞痛使用非選擇性β受體阻滯劑時可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時須小心。 13．過敏的危險：對許多過敏原有嚴(yán)重過敏病史的患者對重復(fù)使用可能發(fā)應(yīng)更強(qiáng)烈，此類患者可能對治療過敏的常規(guī)劑量腎上腺素?zé)o反應(yīng)。 14．非過敏性氣管痙攣（如慢性支氣管炎a ="肺氣腫" target="_blank" class="inner">肺氣腫氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對其他降壓藥物無反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對內(nèi)源性或外源性β激動劑的抑制。 15．患者須知： ①無醫(yī)師的同意下不得突然停藥； ②充血性心力衰竭患者如果出現(xiàn)體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的癥狀時，必須向醫(yī)師請教。 ③站位時血壓可能下降，導(dǎo)致眩暈，罕見昏暈，這時坐下或躺下。 ④如果患者出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險工作。 ⑤當(dāng)劑量必須調(diào)整時出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須向醫(yī)師請教。 ⑥必須和食物同時服用。 ⑦糖尿病患者必須向醫(yī)師報告任何血糖水平的變化。 ⑧戴隱形眼鏡者可能會出現(xiàn)流淚。
請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 年齡18歲者的安全性和療效尚不明確。

【老年患者用藥】 老年與年輕心功能不全患者、高血壓之間的療效和不良事件的發(fā)生率無不同。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 人體研究尚不充分，只有卡維地洛對胎兒的有益性大于危險性時，方可用于孕婦。 是否分泌入人類的乳汁不清楚。許多其它β受體阻滯劑可分泌入乳汁，以及潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心動過緩，因此通過衡量藥物對母親的重要性，確定哺乳婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。

【藥物相互作用】 1. CYP2D6抑制劑：無卡維地洛與CYP2D6抑制劑如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀相互作用的研究，但預(yù)計(jì)該類藥物將提高卡維地洛右旋體的濃度?；仡櫺苑治霰砻?，2D6代謝不良者在加量期眩暈的發(fā)生率高，推測可能是由于濃度增高的具有α阻滯活性的右旋體的血管擴(kuò)張作用。 2. 耗竭兒茶酚胺的藥物 卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物如利血平、單氨氧化酶抑制劑 同時服用，必須密切觀察患者的低血壓和或嚴(yán)重心動過緩癥狀。 3. 地高辛：卡維地洛和地高辛同時服用，可增加血地高辛濃度15%。 4. 可樂定：與卡維地洛同時服用，可能增強(qiáng)降低血壓和減慢心率的作用。在停用可樂定前幾天應(yīng)先停用卡維地洛，然后可樂定逐漸減量至停藥。 5. 環(huán)胞素：增加環(huán)胞素的血谷濃度，環(huán)胞素需要減量以維持在治療濃度之內(nèi)。建議開始卡維地洛的治療后密切監(jiān)測環(huán)胞素濃度，適當(dāng)調(diào)整環(huán)胞素劑量。 6. 肝代謝誘導(dǎo)劑和抑制劑 雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維地洛的AUC增加30%，但Cmax無變化。 7. 鈣拮抗劑 有報道與地爾硫合用發(fā)生傳導(dǎo)障礙。建議與其它β-受體阻滯劑一樣，與維拉帕米或地爾硫類鈣拮抗劑合用時，需監(jiān)測心電圖和血壓。 8. 胰島素或口服降糖藥 具有β-受體阻滯活性的藥物可能增強(qiáng)胰島素或口服降糖藥降低血糖的作用，因此需監(jiān)測血糖。

【藥物過量】 藥物過量可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓、心動過緩、心功能不全、心源性休克和心跳驟停，也可能出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)問題、氣管痙攣、嘔吐、神志喪失和抽搐?；颊邞?yīng)平臥位，如果需要可重病特別護(hù)理。可能使用洗胃和催吐劑?？赡苁褂孟铝兴幬铮?1．嚴(yán)重心動過緩：阿托品2mg靜脈注射。 2．支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5~10mgIV，隨后5mg/h靜脈點(diǎn)滴。應(yīng)及時給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。根據(jù)體重和療效使用擬交感神經(jīng)藥(如多巴胺、異丙腎、腎上腺素)。 3．如果外周血管擴(kuò)張明顯，在持續(xù)循環(huán)監(jiān)測的條件下，可能需要使用異丙腎、腎上腺素。對于藥物治療無效的心動過緩，應(yīng)安裝起搏器。對于氣管痙攣，應(yīng)給于β擬交感神經(jīng)藥(氣霧劑或靜脈用藥)或靜脈用氨茶堿。抽搐時，緩慢靜推安定或氯硝安定。 4．嚴(yán)重藥物過量致休克時，解救藥物過量的治療藥物必須持續(xù)使用至卡維地洛的7~10個半衰期。

【藥理毒理】 卡維地洛是一種有多種作用的神經(jīng)體液拮抗劑，具有非選擇性的β阻滯、α阻滯和抗氧化特性。通 過選擇性阻滯α1腎上腺能受體而擴(kuò)張血管?？ňS地洛通過血宵擴(kuò)張作用減少外周阻力和通過β阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。血漿腎素活性降低并很少發(fā)生液體潴留。卡維地洛沒有內(nèi)在擬交感 活性，與心得安相似，它具有膜穩(wěn)定特性。卡維地洛是由一對對映異構(gòu)體組成的外消旋混合物。在動物模型中，兩種異構(gòu)體均有α腎上腺能受 體阻滯特性?？ňS地洛具有非選擇性β1和β2腎上腺能受體阻滯作用，其作用和卡維地洛的左旋體相關(guān)?？ňS地洛是一種強(qiáng)的抗氧化物和強(qiáng)的&應(yīng)性的氧自由基淸除劑，體內(nèi)外動物試驗(yàn)及體外多種人體細(xì) 胞試驗(yàn)證實(shí)0維地洛及其代謝物均具存抗氧化特性。 在大鼠、小鼠進(jìn)行了為期2年的研究，給予卡維地洛的劑量分別為75mg/kg/日、200mg/kg/日 (以mg/m2計(jì)算，分別為最大推薦人用劑最的12、16倍丨，結(jié)果顯示無致癌作用。多種基因毒性試驗(yàn)未顯示卡維地洛有致突變作用。在劑量≥ 200mg/kg/日 (以mg/m2計(jì)箅為最人推薦人用劑激的32倍》，卡維地洛對成年人鼠有毐 性作用（鎮(zhèn)靜，體重增加減少》，無明顯毒性及生育損害的劑嫌為60mg/kg/日（以mg/m2計(jì)算為最大推薦人用劑量的10倍。

【藥代動力學(xué)】 卡維地洛片口服后很快被吸收，大約1小時可達(dá)到最大血淸濃度，有明顯的首過效應(yīng) 絕對生物利用度約為25%。與食物一起服用時，其吸收減慢，但對生物利用度沒有明顯影響，且可減少 引起立位低血壓的危險性?？ňS地洛是一種親脂性的化合物，大約98%到99%。的卡維地洛與血漿蛋白 結(jié)合，分布容積大約為2L/kg，肝硬化患者分布容積增加?？ňS地洛被廣泛的分解為各種代謝產(chǎn)物，其 苯環(huán)上的羥化和甲基化可產(chǎn)生具有0阻滯活性的3種代謝物，有很微弱的擴(kuò)血管作用，其屮4-羥基酚 代謝物的β阻滯作用約比卡維地洛強(qiáng)13倍?？ňS地洛的消除半衰期約6 ~ 10小時，血漿清除率約590ml/ min消除主要通過膽道，由糞便排出，少部分以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎臟排出。肝功損害病人，由于首過效應(yīng)降低，卡維地洛的生物利用度對提高到80%。

【貯 藏】 密封保存。

【包 裝】 10mg*28s/盒。

【有 效 期】 36 月

【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H20000100

【生產(chǎn)企業(yè)】 齊魯制藥有限公司