國家市場監(jiān)督管理總局令

第33號

　　《生物制品批簽發(fā)管理辦法》已于2020年11月19日經(jīng)國家市場監(jiān)督管理總局2020年第11次局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2021年3月1日起施行。

                                                                                                                                               　　　　　　　　    局長  張工

                                                                                                                                            2020年12月11日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

（2020年12月11日國家市場監(jiān)督管理總局令第33號公布）

第一章  總  則

　　第一條    為了加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡稱《疫苗管理法》）有關(guān)規(guī)定，制定本辦法。

　　第二條    本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國家藥品監(jiān)督管理局對獲得上市許可的疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時，經(jīng)指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行審核、檢驗，對符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證明的活動。

　　未通過批簽發(fā)的產(chǎn)品，不得上市銷售或者進(jìn)口。依法經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)免予批簽發(fā)的產(chǎn)品除外。

　　第三條    批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)是持有藥品批準(zhǔn)證明文件的境內(nèi)外藥品上市許可持有人。境外藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定我國境內(nèi)企業(yè)法人辦理批簽發(fā)。

　　批簽發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)核準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，并應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立完整的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，持續(xù)加強(qiáng)偏差管理。藥品上市許可持有人對批簽發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗等過程中形成的資料、記錄和數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品上市許可持有人的質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā)。

　　每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)主動提出批簽發(fā)申請，依法履行批簽發(fā)活動中的法定義務(wù)，保證申請批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請資料和樣品的真實性。

　　第四條    國家藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，明確批簽發(fā)工作要求，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實施。

　　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人的監(jiān)督管理，負(fù)責(zé)組織對本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場檢查；協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場核實，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險及違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理，并將調(diào)查處理結(jié)果及時通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)；對企業(yè)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調(diào)查，并出具審核評估報告；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的日常管理。

　　國家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。

　　中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評估；組織協(xié)調(diào)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)批簽發(fā)工作的實施。

　　國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）承擔(dān)批簽發(fā)過程中的境外現(xiàn)場檢查等工作。

　　第五條    國家藥品監(jiān)督管理局對批簽發(fā)產(chǎn)品建立基于風(fēng)險的監(jiān)督管理體系。必要時，可以通過現(xiàn)場核實驗證批簽發(fā)申請資料的真實性、可靠性。

　　第六條    生物制品批簽發(fā)審核、檢驗應(yīng)當(dāng)依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

　　第二章  批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定

　　第七條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由國家藥品監(jiān)督管理局確定。

　　國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)工作需要，適時公布新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)增批簽發(fā)品種的評定標(biāo)準(zhǔn)、程序和條件。

　　第八條    藥品檢驗機(jī)構(gòu)可以按照評定標(biāo)準(zhǔn)和條件要求向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)增批簽發(fā)品種的相關(guān)工作材料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查認(rèn)為符合批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評定標(biāo)準(zhǔn)的，向國家藥品監(jiān)督管理局提出批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評估申請。中檢院對提出申請的藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)考核結(jié)果確定由該藥品檢驗機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者同意該批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍。

　　第九條    中檢院應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要，對批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估，評估情況及時報告國家藥品監(jiān)督管理局。

　　第十條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，國家藥品監(jiān)督管理局可以要求該機(jī)構(gòu)停止批簽發(fā)工作：

　?。ㄒ唬┌l(fā)生重大差錯、造成嚴(yán)重后果的；

　?。ǘ┏鼍咛摷贆z驗報告的；

　　（三）經(jīng)評估不再具備批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評定標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的。

　　第三章  批簽發(fā)申請

　　第十一條    新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時應(yīng)當(dāng)提交以下資料：

　?。ㄒ唬┥镏破放灠l(fā)品種登記表；

　?。ǘ┧幤放鷾?zhǔn)證明文件；

　?。ㄈ┖戏ㄉa(chǎn)的相關(guān)文件。

　　相關(guān)資料符合要求的，中檢院應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成所申請品種在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)的登記確認(rèn)。

　　登記信息發(fā)生變化時，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)及時在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)變更。

　　第十二條    對擬申請批簽發(fā)的每個品種，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)建立獨立的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢驗記錄摘要模板，報中檢院核定后，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請人。批簽發(fā)申請人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢驗記錄摘要模板的，應(yīng)當(dāng)向中檢院提出申請，經(jīng)中檢院核定后方可變更。

　　第十三條    按照批簽發(fā)管理的生物制品，批簽發(fā)申請人在生產(chǎn)、檢驗完成后，應(yīng)當(dāng)在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)填寫生物制品批簽發(fā)申請表，并根據(jù)申請批簽發(fā)產(chǎn)品的藥品上市許可持有人所在地或者擬進(jìn)口口岸所在地批簽發(fā)機(jī)構(gòu)設(shè)置情況，向相應(yīng)屬地的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā)。

　　第十四條    批簽發(fā)申請人憑生物制品批簽發(fā)申請表向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時提交批簽發(fā)申請資料。
　　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，按照國家藥品監(jiān)督管理局藥品抽樣規(guī)定制定抽樣管理程序，確定相對固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定期對抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。
　　
　　第十五條    批簽發(fā)申請人申請批簽發(fā)時，應(yīng)當(dāng)提供以下證明性文件、資料及樣品：

　?。ㄒ唬┥镏破放灠l(fā)申請表；

　　（二）藥品批準(zhǔn)證明文件；

　?。ㄈ┖戏ㄉa(chǎn)的相關(guān)文件；

　?。ㄋ模┥鲜泻笞兏呐鷾?zhǔn)或者備案文件；

　?。ㄎ澹┵|(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要；

　　（六）數(shù)量滿足相應(yīng)品種批簽發(fā)檢驗要求的同批號產(chǎn)品，必要時提供與檢驗相關(guān)的中間產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料；

　?。ㄆ撸┥a(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員變動情況的說明；

　?。ò耍┡c產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料。

　　申請疫苗批簽發(fā)的，還應(yīng)當(dāng)提交疫苗的生產(chǎn)工藝偏差、質(zhì)量差異、生產(chǎn)過程中的故障和事故以及采取措施的記錄清單和對疫苗質(zhì)量影響的評估結(jié)論；可能影響疫苗質(zhì)量的，還應(yīng)當(dāng)提交偏差報告，包括偏差描述、處理措施、風(fēng)險評估結(jié)論、已采取或者計劃采取的糾正和預(yù)防措施等。對可能影響質(zhì)量的重大偏差，應(yīng)當(dāng)提供所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門的審核評估報告。

　　進(jìn)口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時提交生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)的原產(chǎn)地證明以及藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文件。進(jìn)口產(chǎn)品在本國免予批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文件。相關(guān)證明性文件應(yīng)當(dāng)同時提供經(jīng)公證的中文譯本。相關(guān)證明性文件為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋企業(yè)公章。

　　生物制品批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗結(jié)果的文件。該文件應(yīng)當(dāng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門和質(zhì)量受權(quán)人審核確定。

　　第十六條  批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立即核對，交接雙方登記簽字確認(rèn)后，妥善保存。批簽發(fā)申請人無法現(xiàn)場簽字確認(rèn)的，應(yīng)當(dāng)提前遞交書面承諾。

　　批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。同意受理的，出具批簽發(fā)受理通知書；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書并說明理由。

　　申請資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性書面告知批簽發(fā)申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容及資料補(bǔ)正時限。逾期不告知的，自收到申請資料和樣品之日起即為受理。

　　批簽發(fā)申請人收到補(bǔ)正資料通知后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)補(bǔ)正資料，逾期未補(bǔ)正且無正當(dāng)理由的，視為放棄申請，無需作出不予受理的決定?！?br style="margin: 0px; padding: 0px;">　　申請資料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許批簽發(fā)申請人當(dāng)場更正。

　　未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的，不得更換其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申請。

　　第十七條  對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請同步批簽發(fā)。

　　在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)合格結(jié)論前，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

　　第十八條    預(yù)防、控制傳染病疫情或者應(yīng)對突發(fā)事件急需的疫苗，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，免予批簽發(fā)。

 
　　第四章  審核、檢驗、檢查與簽發(fā)

　　第十九條    疫苗批簽發(fā)應(yīng)當(dāng)逐批進(jìn)行資料審核和抽樣檢驗，其他生物制品批簽發(fā)可以采取資料審核的方式，也可以采取資料審核和樣品檢驗相結(jié)合的方式進(jìn)行，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場核實。對不同品種檢驗項目和檢驗比例，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證，并抄報國家藥品監(jiān)督管理局。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照確定的檢驗要求進(jìn)行檢驗。

　　批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對具體品種的批簽發(fā)過程中，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估，動態(tài)調(diào)整該品種的檢驗項目和檢驗頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項目的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項目增加檢驗頻次。

　　第二十條    資料審核的內(nèi)容包括：

　　（一）申請資料內(nèi)容是否符合要求；

　?。ǘ┥a(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致；

　?。ㄈ┥a(chǎn)工藝和過程控制是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致并符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求；

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗項目、檢驗方法和結(jié)果是否符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求；

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢分析是否存在異常；

　?。┊a(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說明書是否與國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致；

　?。ㄆ撸┥a(chǎn)工藝偏差等對產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險評估報告；

　?。ò耍┢渌枰獙徍说捻椖俊?/p>

　　第二十一條    有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項目檢驗：

　?。ㄒ唬┡灠l(fā)申請人新獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品；

　?。ǘ┥a(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

　　（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的；

　?。ㄎ澹┮蜻`反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的；

　?。┯行畔⑻崾鞠鄳?yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險的。

　　第二十二條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請人補(bǔ)正資料的時間、現(xiàn)場核實、現(xiàn)場檢查和技術(shù)評估時間不計入批簽發(fā)工作時限。
　　疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成批簽發(fā)。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知批簽發(fā)申請人。

　　因品種特性及檢驗項目原因確需延長批簽發(fā)時限的，經(jīng)中檢院審核確定后予以公開。

　　第二十三條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等原因，在規(guī)定的時限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時間書面通知批簽發(fā)申請人。確實難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。

　　第二十四條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗等技術(shù)審查工作獨立性的前提下，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請人進(jìn)行溝通核實。核實工作可通過電話溝通、書面通知等形式進(jìn)行，必要時可開展現(xiàn)場核實。需要批簽發(fā)申請人提供說明或者補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)書面通知，并明確回復(fù)時限。

　　批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對批簽發(fā)申請資料及樣品真實性需要進(jìn)一步核對的，應(yīng)當(dāng)及時派員到生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核實，可采取現(xiàn)場調(diào)閱原始記錄、現(xiàn)場查看設(shè)備及日志等措施，并可視情況進(jìn)行現(xiàn)場抽樣檢驗。開展現(xiàn)場核實工作應(yīng)當(dāng)按照生物制品批簽發(fā)現(xiàn)場核實相關(guān)要求進(jìn)行，并通知省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門派監(jiān)管執(zhí)法人員予以協(xié)助。

　　第二十五條    有下列情形之一的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通報批簽發(fā)申請人所在地和生產(chǎn)場地所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，提出現(xiàn)場檢查建議，并抄報國家藥品監(jiān)督管理局：

　?。ㄒ唬o菌檢驗不合格的；

　　（二）效力等有效性指標(biāo)連續(xù)兩批檢驗不合格的；

　　（三）資料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問題的，或者生產(chǎn)工藝偏差、質(zhì)量差異、生產(chǎn)過程中的故障和事故需進(jìn)一步核查的；

　?。ㄋ模┡灠l(fā)申請資料或者樣品可能存在真實性問題的；

　?。ㄎ澹┢渌崾井a(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險的情形。

　　在上述問題調(diào)查處理期間，對批簽發(fā)申請人相應(yīng)品種可以暫停受理或者簽發(fā)。

　　進(jìn)口生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)上述情形的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)報告國家藥品監(jiān)督管理局，并提出現(xiàn)場檢查等相關(guān)建議。

　　第二十六條    省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門接到批簽發(fā)機(jī)構(gòu)通報和現(xiàn)場檢查建議后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

　　檢查結(jié)束后10日內(nèi)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行技術(shù)評估，作出明確結(jié)論；特殊情況下可適當(dāng)延長期限并說明理由。國家藥品監(jiān)督管理局接到批簽發(fā)機(jī)構(gòu)關(guān)于進(jìn)口產(chǎn)品通報和現(xiàn)場檢查建議后，根據(jù)風(fēng)險評估情況，及時組織核查中心進(jìn)行境外現(xiàn)場檢查。境外現(xiàn)場檢查時限根據(jù)具體情況確定。

　　檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險程度和涉及范圍，對可能需要采取緊急措施的，提出風(fēng)險控制建議。接到通報的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對批簽發(fā)申請人的相關(guān)產(chǎn)品或者所有產(chǎn)品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)，并責(zé)令批簽發(fā)申請人整改。

　　批簽發(fā)申請人在查清問題原因并整改完成后，向藥品監(jiān)督管理部門和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報告。藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)確認(rèn)符合要求后通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，方可恢復(fù)批簽發(fā)。

　　第二十七條  藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)生物制品存在重大質(zhì)量風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查結(jié)果及時通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對藥品上市許可持有人的相關(guān)產(chǎn)品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)。

　　第二十八條    批簽發(fā)申請人申請撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回；批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告批簽發(fā)申請撤回情況。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核提示缺陷、檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的，批簽發(fā)申請人不得撤回。

　　同步批簽發(fā)過程中出現(xiàn)檢驗結(jié)果不符合規(guī)定情況等需要申請撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回。

　　第二十九條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢驗或者現(xiàn)場檢查等結(jié)果作出批簽發(fā)結(jié)論。符合要求的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。

　　批簽發(fā)機(jī)構(gòu)簽發(fā)的批簽發(fā)電子證明與印制的批簽發(fā)證明具有同等法律效力。

　　按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，應(yīng)當(dāng)出具加蓋企業(yè)印章的該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件或者電子文件。

　　第三十條    有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請人出具生物制品不予批簽發(fā)通知書，并抄送批簽發(fā)申請人所在地或者進(jìn)口口岸所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：

　　（一）資料審核不符合要求的；

　　（二）樣品檢驗不合格的；　
　?。ㄈ┈F(xiàn)場核實發(fā)現(xiàn)存在真實性問題的；

　?。ㄋ模┈F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范且存在嚴(yán)重缺陷的；

　?。ㄎ澹┈F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性、重大質(zhì)量風(fēng)險的；

　?。┡灠l(fā)申請人無正當(dāng)理由，未在規(guī)定時限內(nèi)補(bǔ)正資料的；

　　（七）經(jīng)綜合評估存在重大質(zhì)量風(fēng)險的；

　?。ò耍┢渌环戏煞ㄒ?guī)要求的。

　　第三十一條    不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的生物制品，由所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請人銷毀。不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的進(jìn)口生物制品由口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀，或者依法進(jìn)行其他處理。

　　第三十二條    在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患，涉及已上市流通批次的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報批簽發(fā)申請人所在地和生產(chǎn)場地所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門；涉及進(jìn)口生物制品的應(yīng)當(dāng)通報進(jìn)口口岸所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。接到通報的藥品監(jiān)督管理部門立即通知批簽發(fā)申請人。

　　批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)立即采取停止銷售、使用，召回缺陷產(chǎn)品等措施，并按照有關(guān)規(guī)定在藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。批簽發(fā)申請人將銷毀記錄同時報藥品監(jiān)督管理部門和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

　　藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)風(fēng)險評估情況，采取責(zé)任約談、限期整改等措施。

　　批簽發(fā)申請人召回產(chǎn)品的，不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其他法律責(zé)任。

　　第三十三條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對批簽發(fā)工作情況進(jìn)行年度總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向國家藥品監(jiān)督管理局報告。

　　第五章  復(fù)  審

　　第三十四條    批簽發(fā)申請人對生物制品不予批簽發(fā)通知書有異議的，可以自收到生物制品不予批簽發(fā)通知書之日起7日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審申請。

　　第三十五條    原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院應(yīng)當(dāng)在收到批簽發(fā)申請人的復(fù)審申請之日起20日內(nèi)作出是否復(fù)審的決定，復(fù)審　　內(nèi)容僅限于原申請事項及原報送資料。需要復(fù)驗的，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時限按照本辦法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。

　　有下列情形之一的，不予復(fù)審：

　?。ㄒ唬┎缓细耥椖繛闊o菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定不得復(fù)驗的項目；

　　（二）樣品明顯不均勻的；

　?。ㄈ悠酚行诓荒軡M足檢驗需求的；

　?。ㄋ模┡灠l(fā)申請人書面承諾放棄復(fù)驗的；

　　（五）未在規(guī)定時限內(nèi)提出復(fù)審申請的；

　?。┢渌灰诉M(jìn)行復(fù)審的。

　　第三十六條    復(fù)審維持原決定的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書，不再受理批簽發(fā)申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原結(jié)論的，收回原生物制品不予批簽發(fā)通知書，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。

 
　　第六章  信息公開

　　第三十七條   國家藥品監(jiān)督管理局建立統(tǒng)一的生物制品批簽發(fā)信息平臺，公布批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及調(diào)整情況、重大問題處理決定等信息，向批簽發(fā)申請人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、批簽發(fā)結(jié)論，及時公布已通過批簽發(fā)的產(chǎn)品信息，供公眾查詢。

　　中檢院負(fù)責(zé)生物制品批簽發(fā)信息平臺的日常運行和維護(hù)。

　　第三十八條   批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公開批簽發(fā)申請程序、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請書示范文本、時限要求等信息。

　　第三十九條   已通過批簽發(fā)的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在7日內(nèi)公開產(chǎn)品名稱、批號、企業(yè)、效期、批簽發(fā)證明編號等信息。

　　第七章  法律責(zé)任

　　第四十條    藥品監(jiān)督管理部門、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)、核查中心及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的，依法對直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員給予處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：

　?。ㄒ唬Σ环戏ǘl件的申請作出準(zhǔn)予批簽發(fā)結(jié)論或者超越法定職權(quán)作出批簽發(fā)結(jié)論的；

　?。ǘΨ戏ǘl件的申請作出不予批簽發(fā)結(jié)論的；

　?。ㄈ┡灠l(fā)過程中違反程序要求，私自向批簽發(fā)申請人或者第三方透露相關(guān)工作信息，造成嚴(yán)重后果的；

　　（四）批簽發(fā)過程中收受、索取批簽發(fā)申請人財物或者謀取其他利益的；

　　（五）未按規(guī)定進(jìn)行現(xiàn)場檢查的。

　　第四十一條    批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)批簽發(fā)相關(guān)工作時，出具虛假檢驗報告的，依照《藥品管理法》第一百三十八條的規(guī)定予以處罰。

　　第四十二條    批簽發(fā)申請人提供虛假資料或者樣品，或者故意瞞報影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更情況，騙取生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第一百二十三條的規(guī)定予以處罰。

　　申請疫苗批簽發(fā)提供虛假數(shù)據(jù)、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，依照《疫苗管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。

　　偽造生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第一百二十二條的規(guī)定予以處罰。

　　第四十三條    銷售、使用未獲得生物制品批簽發(fā)證明的生物制品的，依照《藥品管理法》第一百二十四條的規(guī)定予以處罰。

　　第八章  附  則

　　第四十四條    本辦法規(guī)定的期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

　　第四十五條    按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明。

　　出口疫苗應(yīng)當(dāng)符合進(jìn)口國（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求，可按照進(jìn)口國（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求申請批簽發(fā)。

　　第四十六條    國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)頒布和更新批簽發(fā)機(jī)構(gòu)專用章，生物制品批簽發(fā)專用章命名為“國家批簽發(fā)機(jī)構(gòu)專用章（X）”。其中，X代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)簡稱。

　　生物制品批簽發(fā)申請表、生物制品批簽發(fā)登記表、生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書、生物制品批簽發(fā)復(fù)審申請表、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書的格式由中檢院統(tǒng)一制定并公布。

　　生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書，統(tǒng)一加蓋生物制品批簽發(fā)專用章。

　　第四十七條    生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的順序編號，其格式為“批簽X（進(jìn)）檢XXXXXXXX”，其中，前X符號代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡稱，進(jìn)口生物制品使用“進(jìn)”字；后8個X符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

　　第四十八條    本辦法自2021年3月1日起施行。2017年12月29日原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第39號公布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》同時廢止。